* explorer et comprendre de nouveaux domaines par la recherche bibliographique
* identifier et formuler des questions nouvelles
* élaborer et expérimenter des méthodes pour répondre à ces problèmes

Voici le résumé de ce travail intitulé "Quels sont le ou les récepteurs du 5-(N-acetylcystein-S-y)-N-methyl-alpha-methyldopamine, métabolite neurotoxique de la MDMA, sur les neurones sérotoninergiques ?" :

Toxicomanie : il est grand temps que notre démocratie tende l'oreille, ouvre ses yeux et son cœur sur cette question difficile, ce sujet blessant" (Bernard Kouchner, 1999, La Dangerosité de drogues par le Pr B. Roques, Préface).''

Au vu de la consommation croissante de stupéfiants, un nouveau domaine de la Recherche se développe autour des nouvelles drogues et toxicomanies. Depuis une vingtaine d'années, une drogue de synthèse a fait son apparition dans les milieux festifs techno, où elle est désormais largement et communément consommée : la 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) ou "ecstasy". Bien que l'on connaisse assez bien les effets psychopathologiques qu'elle induit, ses effets sur le système nerveux central, et en particulier le système sérotoninergique, est moins bien connu : il a été établi que la neurotoxicité de l'ecstasy serait du non pas à la molécule de MDMA, mais à ses métabolites synthétisés dans le foie, qui en passant la barrière hématoencéphalique, pénétreraient dans le système nerveux central. Plusieurs métabolites neurotoxiques de la MDMA ont d'ors et déjà été isolés et identifiés. Cependant, le mécanisme moléculaire par lequel ils induisent la dégénérescence des neurones sérotoninergiques reste méconnu.

Le protocole proposé ici a pour but d'isoler et identifier le ou les récepteurs présents sur la membrane des neurones sérotoninergiques où viendrait se fixer le 5-(N-acetylcystein-S-y)-N-methyl-alpha-methyldopamine, métabolite neurotoxique de la MDMA. Il consiste à réaliser une chromatographie d'affinité sur laquelle est fixée le ligand, et dans lequel est éluée une banque de phage dysplay contenant les ADNc issus des ARNm de cellules sérotoninergiques du raphe fœtal de rat.

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